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[답변3] 멸균공정평가 및 유효기간(1)..... |
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2007/ 9/ 22 [관리자] |
HITS :
11865
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의뢰시 멸균제품에 대해서...
멸균밸리데이션에 준하는 보고서를 제조사의 멸균자료로서 제출합니다.
예를들면, Bio-burden test, sterile record, sterile diary, sterility test, ethylene oxide residual concentration(e.o멸균일경우) 및 기타 sterile process에 대한 매개변수(Parameter: 즉, 멸균압력,온도,습도,Exposure time, Aeration(e.o gas)등에 대한 자료를 정리하여야 할 것입니다.단계적으로 요건이 강화될 수 있습니다.
ISO11135/EN550(EO멸균밸리데이션규격)
EN552(방사선멸균밸리데이션규격)
EN554(증기멸균밸리데이션규격)
유효기간.........
식약청의 의료기기본부에서 이미 의료기기유효기간설정 및 안전성평가에관한 가이드라인이 2007년 4월 3일자에 유효기간 설정에 대한 설명이 자세히 되어있습니다.
저희 홈페이지 아래에 보면 의료기기본부 공지사항에도 있습니다. 참고하세요
궁극적으로 유효기간이 있는 멸균의료기라면 해당 유효기간까지 고객이 제품을 사용할 때 무균상태, 안전성 및 성능이 유지되어야 함을 제조업체에서는 보장해야 합니다.
그러면 제조사에서 처음에 유효기간을 모른느데 어떻게 설정하느냐하는 질문이 나옵니다. 그렇다고 막연히 남이 유효기간을 3년하니까 우리도 3년 하자라는 식은 곤란하겠지요. 결국 제조사에서 이 유효기간 설정에 대한 시험을 할 수 밖에 없는데 이는 우리가 표방하려는 유효기간 동안 실시간시험(Real-time testing)을 하는 방법과 가혹시험(Accelerated testing)통해서 하는 방법 등이 있습니다.
유효기간에 대한 변수는 여러가지가 있습니다. 제품을 포장하고 있는 포장지의 재질 및 씰링(seal)상태, 포장방법, 제품의 보관조건(대기압하의 온습도. 기타 다른 방해 물질), 제품의 원자재 조건, 의료기기 특성, 사용목적, 운송조건 등이 있습니다.
규격팀에서 정의하는 '실시간 시험'이란 :" 제조자가 표방하는 유효기간 동안 운송,저장,사용 중 노출될 수 있는 실제 조건에 의료기기를 노출시켜 안정성을 평가하는 시험"으로 정의하고 있습니다. 이는 제조된 제품을 우리가 유효기간으로 정하고자 하는 시간까지 위에서 정의한 조건에 노출시킨 후 안정성을 평가하는 것입니다.
여기서 안정성 평가 방법에는 첨부파일된 안정성평가 가이드라인에 잘 나타나있습니다. 우선 제품이 무균상태가 깨어졌나를 확인하는 무균시험을 합니다. 이것이 일단 적합하면, 제품의 외관시험, 성능시험, 즉 유효기간 안에 제품의 성능이 최초 제조된 시점보다 떨어져서는 안되겠지요,, 즉 성능시험(전단력, 인장력 등(원자재가 제 구실을 하지 못하면 안됩니다. 특히 감마선 멸균할 경우 pvc등의 재질은 강도가 떨어집니다. 원자재의 화학적 특성 고려 ), 제품 시험 규격상의 성능시험 등을 합니다. 여기에 기타 품질관리상 중요한 시험과 전기적기계적 안정성시험, 전자파시험(전기제품), 독성시험 등도 포함될 수있는 부분입니다.
시험방법 및 빈도는 유효기간설정에 대한 샘플(로트는 3개의 로트단위 이상, 수량은 안정성평가에 필요한 수량)을 충분히 띄고 약 3개월 단위로 계속 안정성 평가를 하여 나갑니다. 3개월에 평가가 적합되면 6개월, 9개월 12개월 .....36개월 지속적으로 평가합니다. 60개월(5년)까지도 할 수 있겠지요. 이렇게 하여 안정성 평가에서 모두 합격이 되면 그 자료를 토대로 유효기간을 제조사 자체에서 설정하는 것입니다.
다음은 식약청의 본 평가 가이드라인 상의 시험항목입니다.
"안정성평가와 유효기간 설정을 위한 시험항목은 유효기간동안 제품의 성능이 유지되어 제조자가 의도한 사용목적이 적합하게 발휘될 수 있을 것인지를 평가할 수 있어야 한다. 따라서 제품의 사용목적, 원자재, 성능, 규격, 위해도 등의 특성에 따라
시험항목을 결정하여야 하며 다음의 요소를 고려하여야 한다.
가. 물리․화학적 특성에 관한 시험
1) 제품의 이화학적(Physicochemical) 특성에 대한 시험
2) 외관, 치수, 표면특성, 구조 등
3) 원자재의 분해 등 변이에 관한 평가
참고할 수 있는 국제규격은 다음과 같다.
ISO 10993-9
Framework for Identification and quantification of potential degradation products
ISO 10993-13
Identification and quantification of degradation products from polymeric medical devices
ISO 10993-14
Identification and quantification ofdegradation products from ceramics
ISO 10993-15
Identification and quantification of degradation products from metals and alloys
ISO 10993-17
Establishment of allowable limits for leachable substances
나. 포장에 관한 시험
포장상태에 관한 시험은
ISO 11607 Packaging for terminally sterilized medical devices-Part 1: Requirements for materials, sterile barrier systems and packaging systems
및
ISO 11607 Packaging for terminally sterilized medical devices-Part 2: Validation requirements for forming, sealing and assembly processes를 참조한다.
다. 멸균상태에 관한 시험
멸균제품의 경우 멸균상태가 유지되는 것을 평가한다.
라. 성능에 관한 시험
마. 생물학적 적합성에 관한 시험
바. 기타 품질관리상 중요한 시험
다음은 식약청 평가 가이드라인 상의 보고서 및 제출자료입니다.
"시험자료는 의료기기 기술문서 등 심사에 관한 규정에서 정하고 있는 첨부 서류의 요건에 적합하여야 하며 다음의 사항을 포함하여야 한다.
가. 시험담당자 및 책임자
나. 설정된 저장 조건
다. 시험의 목적과 취지
라. 검체에 관한 정보 (예: batch 수, 양, 용기, 동정[identification])
마. 검체에 대해 추천되는 저장 조건 (예: 냉동, 냉장, 실온)
바. 운송 및 취급방법
사. 시험프로토콜
아. 시험방법(장기간보존, 가속노화보존)
자. 시험기간 및 시험간격
차. 보존기간 중 평가된 시험항목
카. 만족되어야 하는 안정성 기준
타. 시험결과
파. 시험결과의 해석 및 분석방법(통계방법 등)
하. 안정성에 관한 관찰내용의 요약 및 결론"
가속노화시험(Accelerated Aging Test)에 대하여는 설명에서 제외하였습니다.
의료기기본부 규격팀에서 공지한 "의료기기유효기간설정및 안정성평가에 대한 가이드라인"을 참고하세요..
감사합니다.
[최인금님이 쓴글] --------------
> 답변 감사드립니다.
> 앞으로 일을 진행함에 있어 아주 유용한 자료네요..
>
> 그리고 추가적으로 질의 드리려고 하는데요..
> 품목허가에 있어 시험기관에 기시법을 접수하기 전에 멸균제품에 대한 유효성 검토를 진행되어야 하는 것으로 알고 있습니다.
> 멸균 제품의 유효성 검토의 범위를 정확하게 인지하지 못해서 진행이 지연되고 있습니다.
>
> 제가 화시원에 질의해서 듣기로는, 멸균 제품이 멸균이 된다는 사실을 증명할 수 있는 서류를 제출하면 된다고 했습니다.
>
> 예를 들어, 멸균 전 제품의 생균시험(Bio-burden test)과 멸균기록(성적서, 레코더 등)과 무균시험(Sterility test) 기록이면 된다고 했는데 맞는 것인지 궁금합니다.
>
> 또한 멸균 유효기간이 3년인 경우 3년으로 정한 근거에 대해서도 자료(극한검사인가?)를 준비해야 하는지...
>
> 아니면 생균시험-멸균기록-무균시험에 대해서만 문서를 준비하고, 최근에 실시한 멸균발리데이션 성적서를 첨부하면 되는 것인지도 궁금합니다.
>
> 나름대로 이리저리 찾아본다고 찾아보고 알아봤는데, 명쾌한 기준이나 방법을 얻지 못했습니다.
>
> 저번 질의에 대한 응답처럼 명쾌한 답변을 부탁드립니다.
>
> 좋은 하루되시구요...
>
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